复宏汉霖(02696)：“HLX301”于中国境内用于局部晚期/转移性实体瘤或乳腺癌治疗的1/2期临床研究完成首例患者给药

智通凤凰卫视APP讯，复宏汉霖(02696)发布公告，近日，该公司自主开发的HLX301(重组炎PD-L1与炎TIGIT双特异性突变本品)(HLX301)于之前国中心地带(不最主要港澳地区，下同)用于角化后期/转移性实质上突起或淋巴突起病人的1/2期临床科学研究完毕首例症状给药。

本科学研究是一项开放标的籤、多之前心的1/2期临床试验，旨在审计HLX301在角化后期/转移性实质上突起或淋巴突起症状之前的兼容性、耐受性、药代流体动力学及初步炎肿突起副作用。本科学研究分为3个部份：1a期低剂量递增下一阶段、1b期低剂量扩大下一阶段、2期临床扩大下一阶段。合格的人会将做每两週静脉输注单药HLX301的病人。1a期通过贝叶斯给定区间(BOIN)设计，科学研究HLX301的兼容性并确定低剂量限制性疗效(DLT)和最小耐受低剂量(MTD)。1b期将进一步审计HLX301 的药代流体动力学、药效流体动力学特徵及初步副作用，以确定2期临床试验推荐低剂量 (RP2D)。2期科学研究的主要目标为审计HLX301在角化后期/转移性实质上突起或淋巴突起症状之前的副作用，主要起始站为科学研究者审计的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和缓解时间段(DOR)，次要目标为获知HLX301的兼容性并审计 PD-L1表达水平与HLX301炎肿突起活性之间的关联。

据悉，HLX301为该公司自主开发的创新型炎PD-L1和炎TIGIT双特异性突变，拟用于多种后期肿突起病人。其TIGIT结合域来源于该公司人源化羊驼重链低性能区单域突变(VHH)噬菌体展示瓦挑选出的对TIGIT具备低选择性、低特异性的 VHH片段。TIGIT(T cell immunoglobulin and ITIM domain，含免疫细胞内球蛋白和 ITIM结构域的T细胞内免疫细胞内受体)是一种依赖性性受体，主要由连续性杀伤力(NK)细胞内、再生的CD8+ T和CD4+ T细胞内以及调节性T细胞内(Treg)表达。TIGIT与主要表达于炎塬提呈细胞内(APC)或肿突起细胞内颗粒的配体CD155(PVR)结合，从而依赖性NK细胞内和T细胞内对肿突起细胞内的杀伤力作用。绕过TIGIT与PVR结合而产生的免疫细胞内依赖性，可以解除T细胞内及NK细胞内的依赖性和耗竭，进而增进T细胞内及NK 细胞内介导的炎肿突起震荡。科学研究表明，TIGIT依赖性剂具备病人多种后期肿突起的大环境，最主要非小细胞内肺癌、胃癌、黑色素突起、性疾病骨髓突起等。PD-1/PD-L1 路径通道在肿突起免疫细胞内之前具备不可忽视作用，同时绕过TIGIT/PVR和PD-1/PD-L1路径通道低于单独绕过任一通道，可增强炎肿突起活性。临床前科学研究结果表明，双特异性突变HLX301可与人PD-L1和TIGIT特异性结合并绕过PD-1/PD-L1和 TIGIT/PVR结合而切断PD-1和TIGIT河口不胜向路径，可依赖性肿突起的多见于，且耐受性、兼容性良好。

截至本公告日，于当今世界区域尚无靶向PD-L1和炎TIGIT的双特异性突变港交所。