为什么药物不再像实际上那样有效？

n，又称硫化物凡纳明），基于一种合成于1907年的化合物，尽有可能有效率病患一种4世纪的官能狂犬病——柯毒。35年后，一项较小的获取授予成功浮现了：抗HIV的推断出揭穿了抗HIV生素和大规模保健食品联合开发的的时代。

有史以来，卫生并能的收尾官能推移第一次来得有规律依循，甚至是在预料之中的。我们踏入了中的医的“一个世纪”。用作家兼内科医生杨赫尔·迪恩洪尼的话来真是，“在近早期上的大部分时间里头，中的医的力量都非常有限，但立刻间却造成了不可思议的世界末日视觉效果。从20世纪30世纪末中的期到80世纪末中的期，有一个将近50年的一个世纪，后曾一直任何事都是有可能的。”好在了这黄金时代的中的医推断出，我们设法掳走病原体，透过体外气化肺脏开刀，借助捐血和体外生子，用保健食品调节怀孕，甚至通过住院治疗监护人让几近死亡者的人活下来。我们可以减轻——或多于操控——从脊髓灰质炎到白喉等一大病症。

与此同时，近早期上大部分时间都一直走下坡的人类文明预计使用寿命获取了提高。中的医变革把握了不可或缺关键作用，但另一个不可或缺的观念——公共服务政策——也浮现了。大规模提高公共服务是关键所在，同样是小城镇保健基础区内的建立。商业私人机构室外浴室愈发兴起。巴士及从马和车向汽车的转变，让马和和它们的粪周遭了老城区。诊所的生产量成倍减低，而且不够加洗涤。内科医生们的生物学知识水平愈发高，保健食品开始踏入的系列产品，像罐头食品这样受到政府部门、较长时间很短的物品扭曲了人们的商品方式在。不够好的公共服务区内、社会保障、营养水平，以及不够洗涤的小城镇和诊所，不够透明化的卫生保健法制，加上不够人身安全的老城区：这样的推移是与众不同的。

在整个20世纪的下半叶，人类文明的预计使用寿命先于续更进一步提高，尽管低速引人注意放缓。以往的中的医成果都集中于的在复仇许多人，动人且甜蜜地扭曲了家庭境遇。随着时间的推移，中的医先决条件的提高转向了老年。到2000年，次于预计使用寿命更进一步提高的低速将近降低了一半，但仍在更进一步提高。直到今天，理由又有了推移。

在英国、英国、荷兰、奥地利和其他区域内，我们早已见到了一些初步迹象：由于种种繁杂的理由，次于预计使用寿命开始走下坡。事实上，英国的次于预计使用寿命在2015年至2020年后曾接下来下降，是自1915年至1918年（第一次当今世界大战和瓦伦西亚流感大流行后曾）以来的最大降幅。在英国，次于预计使用寿命从2011年开始浮现引人注意的接下来增长速度，从2015年起不能任何增长速度。可以真是，英国人恰巧在漫长第一次世界大战以来最缓慢的次于预计使用寿命增长速度。新冠HIV的导致影响无疑都会更进一步下调这些十进制。在中的医一个中心，病菌式的获取授予成功毕竟浮现了某些理由。保健食品要强了，多于不像实际上那样。

中的医科技领域的“爱隆公式”

保健食品的联合开发毕竟遵循着；也的“爱隆公式”（Eroom’s Law）。简而言之，每10亿美元所合作联合开发的批准后保健食品生产量每隔9年就都会减半。70时至今日，这种方式在必需上一直一直相同。自1950年以来，合作联合开发新药的价格多于增长速度了80倍。英国塔夫茨学院的一项深入研究说明了，从1975年到2009年，英国食品和保健食品管理局（FDA）批准后一种保健食品的联合开发价格多于增长速度了13倍。到2000世纪末中的期，这一十进制为13亿美元。恰巧因如此，在20世纪60世纪末，每一种保健食品的合作联合开发价格大约为500万美元。多于在新冠疫情在此之前，保健食品联合开发的时间线仍在延长。爱隆公式推测，合作联合开发新药无需愈发多的完了成和财力。在保健科技领域获取获取授予成功的难度呈圆形现下降近年来。

“爱隆”不一定是某与生俱来的名字。这个公式名称却是是把的持续发展（Moore’s Law）推倒上去拼法而得。的持续发展是指芯片上的晶体管生产量每两年就都会翻一番，从而推展计算并能呈圆形指数级增长速度。如果真是有什么能代表者高效率乐观主义的话，那就是的持续发展。与此同时，作为医药行业的深层方式在，爱隆公式恰巧好只不过。中的医进展不能繁杂化，也不能来得不够容易，但察觉到的单打独斗却经常如此。

即使在20世纪80世纪末，新药也很巨量。自那不久，人们有一种愈发反感的感觉，那就是“一个世纪”早已结束，而我们身处的的时代，最终引用杨赫尔·迪恩洪尼的话，是“一个期望不能获取符合和不合时宜的的时代，一个遗憾的的时代”。保健食品联合开发主要集中于的在两个科技领域：一个是罕见病，另一个是疾病，比如高血压。二者都能共享平衡的、可得出的回报。导致但类似的病症早已消退，而普通感冒等病症产生的单打独斗一直把握关键作用。与此同时，医药深入研究有接下来经营不善的近年来，这对人类文明的期望而言可不是一个好兆头。

一切都非常奇怪。这有违了必需的常识，即大规模的合作联合开发户外活动应都会产生大规模的回报增长速度。在潜在生物学和高效率基本功能早已获取无数进展的着重下，这种近年来一直把握关键作用。在20世纪80世纪末和90世纪末，每个化学家可以合成的类保健食品分子可生产量减低了800倍。分子可文库——保健食品深入研究的必需构件——授予了不小的缩减。从20世纪70世纪末开始，DNA高通量效率早已更进一步提高了10亿倍以上。计算机保健食品的设计等新科技领域在功能官能上愈发薄弱，为这些变革共享了全力支持。今日，与有益关的的深入研究支出占所有合作联合开发支出的25%，而在20世纪60世纪末，这一比例仅为7%。从凹凸不平上看，生物学、高效率和农业都值得注意新保健食品的联合开发应加速，并且来得不够高昂。

爱隆公式与始于病菌的方式在有违，说明了我们陷于一个日益迫切，并且与预计使用寿命更进一步提高接下来增长速度众所周知的单打独斗。每一年，我们都无需不够多的财力、深入研究部门、时间和精力来借助中的医获取授予成功。我们每与生俱来，包括我们的丈夫和朋友，以及我们的必需境遇准确官能都受到了导致影响。当轮到我们，或轮到我们所爱的人，坐在诊所病床上的时候，这些理由就都会来得无比现实。对中的医变革如此不平衡的思考在此之前不能像今天这样不可或缺过。

本文一部迈克尔·巴斯卡尔的序文《人类文明一个中心：大观点在小思维的时代的期望》（Human Frontiers： The Future of Big Ideas in an Age of Small Thinking）

与前列腺癌的抗HIV争

与前列腺癌的夺权是最确实的都是。在欧美国家，50%的人在其一生中的都会被诊断患有前列腺癌；在当今世界仅限于，每年有将近1700万症状被确诊前列腺癌，到2040年，这一十进制预计将下降到2750万。尽管如此，直到近期，我们对骨髓只有三种主要的病患方法有——开刀、放射治疗和抗生素，在事物上与切割、穿孔和唆使异于。许多高昂的保健食品都有不当记录。刊出在《骨髓学年鉴》（Annals of Oncology）上的一项深入研究得出结论，在英国国家卫生服务制度化（NHS）的特殊财力池私人机构的47种保健食品中的，只有18种保健食品尽有可能更进一步提高存活率，而且不一定需要减低3个月的存活时间；其余的保健食品必需上毫无视觉效果，还都会产生一系列副关键作用。

不过，也有让人充满著希望的传闻。我们毕竟早已有了一个以“免疫系统药物”的表达方式浮现，并足以载入教科序文的鼓舞人心理念：这种药物有望彻底扭曲“抗衡HIV前列腺癌的第一次世界大战”。一些深入研究部门甚至将其与抗HIV的推断出恰巧因如此，普遍认为这是一个将忍耐扭曲该科技领域的转折点，将扭曲无数人的境遇。

免疫系统药物基于对免疫系统系统生物技术的繁杂思考，以T细胞内——白细胞内的一种——为主要前提。在过往30年中的，深入研究部门早已想到，骨髓都会依靠免疫系统系统自身的人身安全系统来对付T细胞内。事物上，骨髓故意了身体，使自己不都会受到反击。如果生物学研究们尽有可能诱发骨髓的故意手段，T细胞内（和其他免疫系统细胞内）就可以毫无阻碍地完了成作战。另一种高效率是挖掘药剂的T细胞内样本，对其透过重原先设计，使其具备反击特定个体骨髓的并能，然后将其导入症状体内——这些细胞内被特指CAR-Ts（嵌合抗HIV原受体润色T细胞内）。这些高效率也占有不小的现状。

2018年，诺贝尔奖生理及中的医奖颁给了免疫系统药物的两位先驱，詹姆斯·艾利森和本宠佑。无独有偶，英国前奥巴马和吉米·安德森在2015年宣布，他接受了前列腺癌免疫系统药物的实验室官能病患，并终究大胜了这一病症。免疫系统药物的浮现说明了，我们恰巧沿着理由圆顶向上方向移动，有望终究彻底解决了不够加繁杂、生物学上不够加推移多样的病症，而那些较为简单的病症，早已在在此之前被“彻底解决”了。

然而，这里头有一个“但是”。在外界看来，免疫系统药物毕竟是一个简直的获取授予成功，但事实上，事要繁杂得多，也艰难得多。免疫系统药物漫长了漫长而艰苦的孕育期，目前为止仍在接下来挣扎，推测了今日想要明确指出鼓舞人心观点所要陷于的单打独斗。我们毕竟能借助终究的前提，但这条路比任何人毕竟的都要漫长和艰苦。

几十年来，前列腺癌免疫系统药物一直被普遍认为是十字路口。尽管早在19世纪末的纽大约，就有人首次明确指出了这种药物，但关于它的故事充满著了无数被踢出的机都会和未被采纳的谜团。大多数生物学研究普遍认为免疫系统系统抗衡HIV前列腺癌的想法是荒谬的，他们不显然骨髓都会被免疫系统系统视为外来野蛮人。

尽管如此，深入研究实习仍在先于续。错误的开始是很类似的。有一个都是是，1980年的《的时代》杂志上刊出了一篇头条新闻，宣称一种仍未被猜测的免疫系统药物被誉为“病患前列腺癌的抗HIV”。然而，该药物后来得以达到宣传中的炒作的视觉效果，使人们对其必需原理的热忱起因了动摇。尽管有一些令人震惊的信息，但试验结果参差不齐。发起者希望授予明确的结果。甚至那些真恰巧显然免疫系统药物的人也开始能够忍受困惑。

与此同时，与前列腺癌关的的深入研究猛增，耗费了大量财力。在过往的50年里头，有可能不能任何一个科技领域的深入研究能与之相比。1971年，时任英国奥巴马和霍利·肯尼迪签署了《国家前列腺癌法案》（National cancer Act）号召了两场“抗衡HIV前列腺癌的第一次世界大战”。当他号召这场中的医的“东征东征”时，人们曾以为治愈前列腺癌很容易借助；这是先于儿童白血病授予成功病患不久的又一个深层次变革气化方式在。深入研究部门甚至普遍认为，这场“第一次世界大战”有可能都会在1976年打完了，恰巧好赶上英国建国200周年。

然而，尽管在卫生保健层面略有提高，但在中的医“一个世纪”浮现的那种大规模跨越持续发展不一定能起因。这不一定是要嘲讽深入研究部门及其私人机构的杰出人物形象实习；只不过，这凸显了他们陷于的不小单打独斗。

要想获取获取授予成功，首先无需在对前列腺癌和免疫系统的思考上获取根本官能进展，还无需英国国家保健深入研究院共享数十亿美元的私人机构。FDA在1992年批准后了第一种免疫系统药物，但即使在那时，这还是同属边缘中的医的表达方式语言。在明了必需系统在此之前，不能一家医药的公司愿意承担可以预计的安全官能。免疫系统药物的记录太低，以及大型医药的公司规避安全官能的态度，都意味着授予诊疗研究的批准后是不小的单打独斗。尽管英国国立保健深入研究院和其他私人机构先于续为免疫系统药物共享边缘财力，但其他深入研究路径获取了必要考虑。

关键在于，与其他授予成功的故事一样，免疫系统药物的获取授予成功不一定是立刻就借助的。比如mRNA水痘的联合开发就牵牛了几十年才走进十字路口，后曾也踢出过以图，充满著了失败的职业生涯，并且一直在生物学的边缘徘徊；不够遑论，这些深入研究总体上都无需完了成无比不小的深入研究财力和财力。把免疫系统药物与病菌获取的成果相对一下，后者只无需一个基础的生物学实验室，和几个助手一起实习。君士坦丁·弗莱明、斯图尔特·弗洛里头和恩克尔·柴恩在深入研究抗HIV时，则无需一个学院工学院和一个深入研究型诊所；恰巧因如此，前列腺癌深入研究无需据称的深入研究部门，在当今世界最一个中心的生物中的医深入研究中的心希望实习。

我们还没到授予成功的那一步。该科技领域的深入研究者写道，免疫系统药物的诊疗研究结果参差不齐：这种药物毕竟只对某些前列腺癌和症状有效，但对其他的无效。在第一线实习的内科医生经常不能保健食品联合开发的公司那么兴奋。尽管截至2019年，有将近2000种免疫系统药物处于试验或诊疗前收尾，但这种生产量的猛增造成了一个新理由：的系列产品上不一定能能够的密闭来乘载所有这些药物，这股投资狂潮有可能最终转化成泡沫。此外，免疫系统药物的价格是天文十进制：最有名的药物通常所牵牛数十万美元。诺华医药集团的CAR-T病患价格为每位症状47.5万美元；在中的短期内，它能否成一种广泛的病患方法有还有待商榷。的确，免疫系统药物内涵根本官能，是两场对前列腺癌的进攻，也是中的医的一个中心。但是，如果装作不能理由，漠视联合开推断出实境遇中的的轮轴，我们就能够认识到当今的中的医获取授予成功都会如何起因。

前列腺癌免疫系统药物的浮现毕竟很鼓舞人心，受到了广泛欢迎。但这不一定有违病菌的方式在，而是描述了这种方式在；这也不是“如何获取获取授予成功的理由”的例外，而是其中的的一部分。

在过往的两个世纪里头，卫生和公共服务科技领域获取了而出名的变革，从病菌到辉瑞医药的公司，都告诉我们要对世界末日一直期待。然而，悄悄地，这些世界末日开始来得愈发具备单打独斗官能。这不一定是在污辱病菌这样的人物形象，或者他们所陷于的极端艰难。毕竟，在面对无知、资源紧缺、基本功能简易和缺乏学真是指导的理由下，他可以真是比实际上和在此之后的任何人都走得不够远、不够较慢。这恰巧是理由的关键。在今天当今世界的某个区域内，还有另一个病菌；有可能是很多很多的病菌。但是，尽管他们占有不够好的先决条件、较小的工作团队、不够多的生物学知识和不够先进的基本功能，但很难毕竟他们或多或少就能造成同样的导致影响。

爱隆公式一定会是孤例。在我们身处的当今世界，之前遗留下来的理由和新造成的理由都不够加导致。在同样上，人们的希望察觉到了如何获取获取授予成功的理由；对于鼓舞人心的新观点，尽管借助的并能略有提高，但它们仍未浮现。

毕竟，一个充满著鼓舞人心观点的期望不一定是必然都会来临的。

本文来自“新浪科技”，作者：任天，36氪经准许面世。

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